講演内容

近年、GLP-1 受容体作動薬の躍進により、肥満症は内科的に治療が可能となった。顕著な体重減少効果を示すこれらの薬剤は、脂質異常症に対するスタチンのように、肥満症治療の中心的存在となることが予測される。一方で、将来的な健康増進の観点からは、GLP-1 受容体作動薬投与後にも一定の肥満が残存することを踏まえ、さらなる介入が必要とされる。すなわち GLP-1 経路に依存しない新たな治療法の開発に向けた肥満の病態解明は、臨床上重要な課題といえる。

本発表では、その一例として、臨床現場ではまだ十分に知られていないが、一般にも広く名の知られている「分岐鎖アミノ酸(バリン、ロイシン、イソロイシン)」の代謝と肥満の強い関係を紹介する。これらの必須アミノ酸はミトコンドリア内で代謝され、エネルギーや熱の産生に関与する。私は、臨床および基礎研究から、熱産生を担う褐色脂肪組織における分岐鎖アミノ酸代謝の低下が熱産生能を減弱させ、結果として肥満を促進することを明らかにした。さらに、腸内細菌によって褐色脂肪組織の分岐鎖アミノ酸代謝が一部制御されていることも見出している。本発表では、こうした知見を基に、分岐鎖アミノ酸代謝に着目した肥満症に対する新規治療の可能性について紹介する。