講演内容

近年の生物学的精神医学研究の著しい発展にもかかわらず、精神科の診療においては、診断に有用なバイオマーカーが未だに存在しないため誤診が多く、古典的なモノアミン仮説に基づく治療薬しかないため治療に限界があるという、残念な状況が続いている。そのため、モノアミン仮説を超える新たな病態仮説を基にして、精神疾患の新しい診断法・治療法を開発する必要がある。

モノアミン仮説を超える精神疾患の病態仮説の中で最も有力な仮説が、神経細胞新生仮説である。この仮説は、成体海馬歯状回で神経細胞新生が生じること、ストレスを媒介するグルココルチコイドにより成体海馬神経細胞新生が低下し抗うつ薬・気分安定薬・電気刺激により増加することが、1980年代末〜2000年代初めにかけて示されたことで確立した。海馬神経細胞新生を抑制すると抗うつ薬の効果が減弱することから、多くの研究者により神経細胞新生仮説は信じられるようになり、その後、現在に至るまで膨大な基礎研究が蓄積されている。しかし、生きているヒトで神経細胞新生を検出することができないため、実際にヒトの精神疾患患者の海馬歯状回で神経細胞新生が低下しているのか否かは未だに不明であるという根源的な問題が神経細胞新生仮説には存在している。加えて、未だにこの仮説に基づく新規診断法・治療法は開発されていない。従って、神経細胞新生仮説は多くの基礎研究によって支持されているとはいえ、克服すべき多くの問題を有しているのが現状である。

本セミナーでは、まず成体海馬神経細胞新生について概説した上で、神経細胞新生仮説を支持する様々な研究成果や神経細胞新生仮説に基づく治療薬の作用機序について解説する。続いて、神経細胞新生仮説の問題点を指摘し、その克服について議論する。